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貴州是中國古人類的發祥地和中國古文化的發源地之一，早在24萬年前，貴州就有人類棲息繁衍，現已發現石器時代文化遺址80余處。有關專家認為，黔西觀音洞文化遺址同北京周口店文化、陜西西族度文化是我國舊石器時代早期三個典型代表，對研究中國舊石器時代的起源和發展具有重要的科學價值。春秋以前，貴州黔東北地區屬于荊楚，其余地區泛稱南蠻。戰國、秦漢時期，夜郎國崛起于中國西南部，貴州成為夜郎的中心。宋代，“貴州”作為地名始見于文獻。明永樂十一年（公元1413年），設置貴州布政使司，貴州正式建立行省。其區劃幾經變動，到清朝雍正年間，基本形成現在的境域。
貴州具有光榮的革命傳統。1935年1月，紅軍長征經過貴州召開的遵義會議成為中國革命歷史的重要轉折。抗戰時期，貴州成為支持全國抗日的大后方，大量機關、工廠、學校內遷，也對貴州經濟社會的發展起到了促進作用。1949年11月15日，中國人民解放軍二野五兵團解放貴陽，貴州的歷史從此翻開了嶄新的一頁。